VOORBLAD
Datum: 23 november 2023
Aanvraag per email is van 26 juni 2023
Indicatieaanvraag/studie: Panitumumab en cetuximab icm chemotherapie 2L bij mCRC
Panitumumab
Indicatietekst FarmaTec Panitumumab: Addon GS-december 2023
[427] Voor de behandeling van volwassen patiënten met wild-type RAS gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) in de eerste lijn in combinatie met FOLFOX of FOLFIRI.
[429] Voor de behandeling van volwassen patiënten met wild-type RAS gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) als monotherapie na falen van fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-bevattende chemotherapieregimes.
NB Geregistreerd echter GEEN add-on:
[428] Voor de behandeling van volwassen patiënten met wild-type RAS gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) in de tweede lijn in combinatie met FOLFIRI bij patiënten die in de eerste lijn fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie hebben ontvangen (zonder irinotecan).
Cetuximab
Indicatietekst FarmaTec Cetuximab: Addon GS-december 2023
Geregistreerd:
[00132] De behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met epidermale groeifactor receptor (EGFR)-expressie en het wildtype RAS-gen als monotherapie bij patiënten bij wie behandeling op basis van oxaliplatine en irinotecan heeft gefaald en die irinotecan niet verdragen.
[00133] De behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met epidermale groeifactor receptor (EGFR)-expressie en het wildtype RAS-gen als eerstelijnsbehandeling in combinatie met FOLFOX.
Off-label wel add-on:
[01554] In combinatie met irinotecan voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom KRAS wild type met epidermale groeifactor receptor (EGFR)-expressie, na falen van irinotecanbevattende cytotoxische therapie.
[01585] In combinatie met encorafenib voor de behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (CRC) met een BRAF V600E-mutatie, die eerder systemische therapie hebben ontvangen.
[02695] In combinatie met irinotecan voor de behandeling van patiënten met expressie van de ‘epidermale groeifactorreceptor’(EGFR), RAS wild-type gemetastaseerd colorectaal carcinoom, die geen voorafgaande behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen of na falen van cytotoxische therapie met inbegrip van irinotecan HCl-trihydraat.
[2804] De eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met epidermale groeifactor receptor (EGFR)-expressie en het wildtype RAS-gen in combinatie met chemotherapie op basis van irinotecan.
[2862] De eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met epidermale groeifactor receptor (EGFR)-expressie en het wildtype RAS-gen in combinatie met chemotherapie op basis van irinotecan.
NB Geregistreerd echter GEEN add-on:
[0134] De behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met epidermale groeifactor receptor (EGFR)-expressie en het wildtype RAS-gen in combinatie met chemotherapie op basis van irinotecan.
VOORBLAD
Datum: 23 november 2023
Beoordeling door CieOOM mogelijk: nee
Beoordeling voorleggen aan CieBOM: ja, mits er nieuwe literatuur is die een toevoeging zijn op de beoordeling uit 2012 (zie ik zo snel niet)
Is er volgens CieOOM een gerandomiseerde studie mogelijk: blijkbaar is dit in NL een unieke situatie?
Waar hoort beoordeling thuis:
- Lijn-/indicatieverschuiving
Huidige standaard: 5FU icm irinotecan danwel oxaliplatin (afh van 1e lijn)
Lijn-/indicatieverschuiving
Tumortype, behandellijn en argumenten voor lijn-/indicatieverschuiving
2L mCRC RAS/RAF wt
Medicament/middelen
Panitumumab of cetuximab icm chemotherapie
Indicatie (EMA) en huidige indicatietekst (op Farmatec)
Zie eerder
Korte bespreking van de studie(s)
Aanvullende literatuur:
Sobrero et al JCO 2008
EPIC: phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer
Median OS was comparable between treatments: 10.7 months (95% CI, 9.6 to 11.3) with cetuximab/irinotecan and 10.0 months (95% CI, 9.1 to 11.3) with irinotecan alone (hazard ratio [HR], 0.975; 95% CI, 0.854 to 1.114; P = .71). Cetuximab added to irinotecan significantly improved PFS (median, 4.0 v 2.6 months; HR, 0.692; 95% CI, 0.617 to 0.776; P <or= .0001) and RR (16.4% v 4.2%; P < .0001), and resulted in significantly better scores in the QOL analysis of global health status (P = .047).
>> Cie BOM advies 2012 (!) >
Tweedelijns behandeling van gemetastaseerd CRC. Aangezien de winst in PFS van panitumumab toegevoegd aan combinatiebehandeling met 5-FU en irinotecan slechts 2 maanden is zonder winst in OS, maar wel meer toxiciteit geeft, en daarnaast panitumumab kan worden gegeven als monotherapie in derde lijn, is er op dit moment geen indicatie om panitumumab toe te voegen aan de tweedelijns behandeling van gemetastaseerd CRC.
Peeters et al Ann Onc 2014
Final results from a randomized phase 3 study of FOLFIRI ± panitumumab for second-line treatment of metastatic colorectal cancer
Gerandomiseerde fase 3 trial met FOLFIRI +/- panitumumab
N=1180
In patients with WT KRAS tumors, panitumumab–FOLFIRI significantly improved PFS versus FOLFIRI [median 6.7 versus 4.9 months; hazard ratio (HR) 0.82 [95% confidence interval (CI) 0.69, 0.97]; P = 0.023].
In the WT KRAS population, median OS was 14.5 versus 12.5 months in patients receiving panitumumab–FOLFIRI versus FOLFIRI alone, respectively. This equates to an 8% relative risk reduction for death (HR 0.92 [95% CI 0.78, 1.10]; P = 0.37), which did not, however, reach statistical significance (Figure 2A).
OS was similar between treatments in patients with MT KRAS tumors (difference: 0.7 months; HR 0.93 [0.77, 1.13]; P = 0.48) (Figure 2B), suggesting that overall, panitumumab had no detrimental effects with respect to OS when combined with FOLFIRI in these patients.
Richtlijnen database (= referentie van de aanvrager) > : Systemische therapie bij niet lokaal behandelbare metastasen - Richtlijn - Richtlijnendatabase
De referenties die de aanvrager aanleverde (Tejpar, 2016; Boeckx, 2017; Arnold, 2017; Holch, 2017; Brulé, 2015) verwijzen geen van allen naar een 2L studie met panitumumab of cetuximab
- Tejpar: retrospectieve analyse CRYSTAL en FIRE3 trial (= beide 1L studies CRC; FOLFIRI + cetux en FOLFIRI+ cetux vs FOLFIRI+ beva)
- Boecks: analyse naar effect locatie primaire tumor 2x 1L studie met panitumumab
- Arnold: meta analyse bij 6 RCTs met ramucirumab
- Holch: meta analyse 13 1L studies naar de relevantie van locatie primaire tumor
- Brule: retrospectieve analyse na effect van locatie primaire tumor van NCIC CO.17 phase III trial: cetuximab vs best supportive care
Iets verder in de richtlijn in hetzelfde hoofdstuk staat dit:
Een winst in PFS, maar niet OS, is aangetoond van de toevoeging van anti-EGFR-therapie aan 2e lijns chemotherapie ten opzichte van alleen chemotherapie (Peeters, 2010; Seymour, 2013), en in PFS en OS in late lijn van anti-EGFR-monotherapie ten opzichte van observatie (Karapetis, 2008; Amado, 2008). Ook voor deze indicaties dient de toediening van anti-EGFR-therapie inmiddels beperkt te worden tot patiënten met een KRAS, NRAS, BRAFV600E wildtype en linkszijdige primaire tumor
Effectiviteit
Bijwerkingen (totaal / gerelateerd aan de behandeling)
- Lethaal: %
- Acuut, ernstig (graad 3-4): %
- Staken van de behandeling i.v.m. bijwerkingen: %
Kwaliteit van leven
Kwaliteit van leven analyse
Beperkingen van de studie
Er is sinds 2012 oa een publicatie over de lange termijn uitkomsten door Peeters et al verschenen die geen ander verschil laat zien dan het CieBOM advies uit 2012.
De referenties die de aanvrager aandraagt (uit de richtlijn) betreffen allen studies naar andere vraagstellingen dan deze; nl retrospectieve studies en meta-analyses naar de locatie van de primaire tumor en effectiviteit als 1L behandeling.
Referentie(s)
Zie boven
Discussie / advies / wanneer herbeoordelen
De plaats van panitumumab als 2L behandeling i.c.m. chemotherapie bij patiënten met RAS/RAF wt mCRC is in 2012 besproken door CieBOM
Er is bij de aanvraag geen nieuwe aanvullende data die deze eerdere beoordeling nuanceren. Er zijn geen argumenten voor add-on voor anti EGFR icm chemotherapie in 2L gemetastaseerd CRC.
Datum besproken vergadering
28-11-2023